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宫颈癌病理诊断的免疫组化标志物的最新研究进展
发布日期: 2019-12-20    浏览次数: 135    新闻编辑: 

宫颈癌病理诊断的免疫组化标志物的最新研究进展宫颈癌在女性中属于一类较常见的肿瘤,此类疾病有着极高的病发率与病死率,给女性的生命安全带来了极大的威胁。据相关研究调查显示,宫颈癌的病发机制与吸烟、机体免疫机制、过早的性生活、多个性伙伴、HPV感染等相关因素有一定关联,而HPV感染是导致宫颈癌的最直接原因。宫颈癌变往往需要5-10年的时间,就当前来看,宫颈癌正朝着年轻化的趋势发展,其病理类型也呈现出多样化的特征。在临床中如果未能及时发现并给予早期治疗,则会引发较高的病发率与病死率。临床通过实施免疫组化技术对宫颈病变进行诊断来确定癌变情况,这对于宫颈病变的早期治疗与预后有着不可或缺的作用。

 

一、D2-40

 

D2-40是一类唾液酸蛋白,它的分子量为40KD,主要是由胎儿生殖细胞肿瘤与睾丸分离得来的。就相关研究调查来看,D2-40也是机体淋巴管内皮细胞内的特异性标记物,它可以将生殖细胞肿瘤的淋巴管内皮组织与细胞肿瘤细胞膜直接表达出来,但是对于石蜡组织与新鲜组织中含有的D2-40可以与淋巴管内皮组织起到一定的反应作用,它的作用机制主要是:MZA与D2-40可以产生特异性结合。MZA为癌胚抗原,它与神经细胞肿瘤具有密切的联系,并且不会表达在血管内皮细胞中,而基于此。D2-40在肿瘤的判断过程中可以有效辨别脉管性肿瘤与转移途径情况。与此同时,就最新的研究调查显示,D2-40还可以与一类跨膜糖蛋白(即Podoplanin)形成特异性结合。

 

二、P16基因

 

P16基因在人类染色体中位于9p21,此基因有着极强的周期依赖性蛋白激酶抑制剂,同时在临床中也叫多肿瘤抑制基因,它可以对细胞周期进行直接调控,在调控过程中主要是以负调控状态推动细胞分裂与增殖。除此之外,p16基因属于一类新型的抗癌基因,与P53基因相比,p16基因的敏感性更高,它具有启动子与外显子E1与E2区内涵盖的多个易产生甲基化修饰的5’CPG岛。据相关研究资料显示,p16基因致癌的基本因素与CPG岛甲基化有关,这是由于CPG岛甲基化可以引发p16基因丧失活性,并致使细胞体产生分裂与增生问题,逐渐形成恶性转化,从而产生恶性肿瘤疾病。依照有关医学研究调查来看,p16基因在癌症中的高表达主要是因受HPV感染的早期基因E7蛋白影响所致使,再引起Rb蛋白丧失活性,HPV早期基因E7蛋白对于Rb蛋白的释放产生了一定的限制作用,从而致使其释放出的转录因子E2F诱导p16基因表达。由此可知,p16基因表达在一定程度上也表示HPV病毒的异常表达。并且,由于p16基因表达过程中具有十分显著的分层现象问题,它在低级别的鳞状上皮内部病变阳性细胞主要表现于鳞状上皮下的1/2层,然而,对于更高级别的鳞状上皮内部病变阳性细胞往往会超过鳞状上皮1/2层。基于此,免疫组化技术可以对高级别鳞状上皮内病变与低级别鳞状上皮内病变情况加以鉴别,所以,p16基因可以作为临床检测宫颈病变与宫颈癌的标志代表物。

 

三、NSE

 

腺癌与鳞癌是宫颈癌的主要病理类型,而不常见的病理类型有基底细胞癌、子宫颈神经内分泌癌、宫颈转移癌、黏液表皮样癌、基底细胞癌等。子宫颈神经内分泌癌在以上不常见病理类型中还是相对常见的,具有较高的恶性度,同时预后效果不佳。对于以上不特殊不常见的病理类型宫颈癌的检测中往往采用NSE,CgA,Syn以及CD34等免疫组织标记物进行鉴别。下面主要对NSE标记物进行详细说明。NSE(神经元特异性烯醇化酶),它在人体神经组织中属于一类可溶性蛋白,由α、β、γ这三类亚单位所构成。而同工酶共有五类,即为αα、αβ、αγ、ββ、γγ。同工酶γγ为NSE,它是神经细胞所特有的,通常于神经内分泌组织以及神经元肿瘤细胞中可见。据相关研究可知,血清NSE水平高低通常与病患的生存期长短、肿瘤大小等有一定关联。若血清神经元特异性烯醇化酶活性变高时,其血清水平也将会有所提升,这对预后的效果会有所影响。神经元特异性烯醇化酶在临床中主要运用于肺小细胞癌与脑损伤的诊断中,近些年以来,神经元特异性烯醇化酶还被运用于其它神经内分泌颗粒的检测中。神经内分泌颗粒基质共分为三型,即A型、B型与C型,其中,检测A型神经内分泌特异性与敏感性会更高。当前就非内分泌肿瘤组织中产生神经内分泌分化机制并不明确,相对容易理解的一类学说为干细胞学说,即非内分泌型与内分泌型癌细胞均来自于干细胞。形成肿瘤的过程中,微环境变化会对干细胞基因表达造成一定的影响,这均会使正常分化过程中较封闭的基因得以活化,肿瘤组织在此基础上则可能产生多向分化的神经内分泌细胞(如乳腺神经内分泌癌、宫颈神经内分泌癌等)。

 

由上可知,免疫组化技术被宫颈病变的临床诊断鉴别所广泛运用,通过使用免疫组化技术可以保证临床病理诊断的准确性与细致性,这对于协助临床医师制定有效的治疗方案与工作评估有一定的促进作用。

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